Nuestro análisis detallado anterior concluyó que los expertos de la empresa alemana Evonik Industries AG desarrollaron una combinación simbiótica SynΩ3 (que contiene un microorganismo probiótico y un sustrato para él) para lograr el mayor beneficio del consumo de omega-3, independiente de diversos factores internos (genética, microbioma, enfermedades) y externos (especificidades de la dieta, uso de suplementos dietéticos y medicamentos) que determinan la producción de SPM. Como resultado de un análisis exhaustivo, se descubrió que la cepa Bacillus megaterium DSM 32963 contribuye a la producción de la mayor cantidad de SPM a partir del complejo de lisina omega-3 utilizado como sustrato. La prueba de concepto de que este enfoque podría usarse para aumentar los niveles de SPM en humanos fueron los resultados de un estudio clínico piloto en el que participaron 19 mujeres sanas que normalmente consumen pequeñas cantidades de pescado graso y productos marinos. animales y tienen un bajo índice de omega-3 (el porcentaje de la suma de EPA y DHA de la cantidad total de ácidos grasos en las membranas de los eritrocitos). La ingesta del producto investigado que contiene la combinación simbiótica SynΩ3 en una dosis de 1 cápsula 2 veces al día durante 4 semanas provocó un aumento significativo en los niveles de SPM y sus precursores: ácido hidroxieicosapentaenoico (5-HEPE, 15-HEPE, 18-HEPE) y ácido hidroxidocosahexaenoico (4-HDHA, 7-HDHA), así como ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA).
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Figura 1. Niveles de mediadores lipídicos (precursores de SPM) en el plasma sanguíneo de los participantes (pg/ml) antes y después de tomar SynΩ3 [modificado de Speckmann B, 2022]
Los investigadores han demostrado por primera vez una nueva forma de aumentar los niveles de SPM in vivo utilizando productos simbióticos que contienen la bacteria Bacillus megaterium DSM 32963 y la sal de lisina omega-3 (SynΩ3) y concluyeron que puede ayudar a superar las limitaciones asociadas con el consumo de fuentes tradicionales de omega-3, así como contribuir al desarrollo de nuevas estrategias para el tratamiento de afecciones y enfermedades inflamatorias (por ejemplo enfermedades inflamatorias intestinales y enfermedades inflamatorias extraintestinales como la artritis) [Speckmann B, 2022].
El nuevo método para aumentar el nivel de precursores de SPM circulantes utilizando el simbiótico SynΩ3 se investigó más a fondo en un estudio paralelo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que participaron 72 voluntarios sanos, de los cuales 23 recibieron SynΩ3, 24 recibieron placebo y 25 peces. cápsulas de aceite al día durante 28 días. Los niveles de mediadores lipídicos (SPM) se evaluaron al inicio del estudio, así como a los 2 días y 4 semanas. El análisis principal incluyó comparaciones de parámetros en grupos que recibieron SynΩ3 y placebo, así como SynΩ3 y aceite de pescado. La ingesta del simbiótico SynΩ3 aumentó significativamente los niveles de precursores circulantes de SPM, incluidos 18-HEPE y 5-HEPE, lo que no se logró en la misma medida al tomar aceite de pescado con un contenido similar de omega-3 (ver Fig. 2). El índice de omega-3 (ver arriba) aumentó ligeramente con la ingesta de SynΩ3 y aceite de pescado.
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Figura 2. Niveles de mediadores lipídicos (precursores de SPM) en diferentes grupos de participantes al inicio del estudio, después de 2 días y después de 4 semanas [modificado de Speckmann B, 2024]
Los resultados del estudio permiten reconsiderar los enfoques de uso de fuentes tradicionales de omega-3 y justifican la continuación de la investigación de la eficacia de SynΩ3 en condiciones inflamatorias patológicas. La importancia clínica de los datos obtenidos en el estudio es que la eficacia del omega-3, especialmente en enfermedades inflamatorias crónicas, puede aumentar debido al efecto simbiótico. Además, el metabolismo objetivo permite utilizar dosis de omega-3 más bajas de lo habitual, evitando así posibles efectos secundarios, aumentando la comodidad de uso y el cumplimiento del tratamiento por parte de los pacientes. Una mayor investigación de este producto simbiótico permitirá obtener más información sobre el perfil farmacocinético y farmacodinámico de SPM y las posibilidades de su uso complementario, por ejemplo, en enfermedades cardiovasculares, artritis reumatoide y enfermedades inflamatorias intestinales [Speckmann B, 2024].
Actualmente se están realizando estudios clínicos para investigar los efectos de SynΩ3 en pacientes con colitis ulcerosa y artritis reumatoide. En Italia se completó un estudio piloto de prueba de concepto, doble ciego, controlado con placebo "Efecto de un suplemento dietético que contiene Bacillus megaterium DSM 32963 y un complejo de lisina de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 en el curso de la colitis ulcerosa" con la participación de 24 pacientes que toman mesalazina. Se espera que los resultados del estudio sean publicados. En Alemania, continúa el reclutamiento de participantes para un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que utiliza un suplemento dietético, un simbiótico especial para la intervención dietética en la artritis reumatoide como complemento del tratamiento estándar con metotrexato. Está previsto que participen 136 pacientes en el estudio [ver enlaces al Registro Alemán de Ensayos Clínicos].
Uno de los problemas prácticos es la entrega de SPM, compuestos de corta duración y metabólicamente activos, al foco de inflamación. Por lo tanto, parece muy razonable investigar los efectos de SynΩ3 en las enfermedades inflamatorias intestinales, así como en sus modelos.
La importancia de Bacillus megaterium DSM 32963 en la producción de SPM se investigó en modelos dinámicos validados del estómago y el intestino delgado (TIM-1) y el intestino grueso (TIM-2) ; ver Fig. 3.
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Figura 3. Representación esquemática de los modelos de estómago e intestino delgado (TIM-1) e intestino grueso (TIM-2)
Microbiota fecal de Se colocaron voluntarios sanos en el modelo TIM-2. Los ácidos omega-3 se investigaron con o sin la adición de Bacillus megaterium DSM 32963; Aceite de pescado enriquecido con SPM y placebo. La cinemática de la producción de SPM se evaluó mediante análisis de metabololípidos, mientras que la supervivencia y colonización de Bacillus megaterium DSM 32963 se controló determinando el número de microorganismos durante el cultivo en placas de Petri, así como mediante PCR cuantitativa específica de la cepa. Bacillus megaterium DSM 32963 fue poco tolerante a las condiciones de TIM-1, pero creció en el modelo TIM-2, donde contribuyó al metabolismo de omega-3 con la formación de SPM (resolvina E2 y protetina DX) y precursores de SPM (5-HEPE, 15-HEPE, 18-HEPE, 4-HDHA, 10-HDHA y 17-HDHA), así como otros metabolitos derivados de EPA y DHA con niveles significativamente más altos de producción de mediadores lipídicos en comparación con la sal de lisina omega-3 sola. Los datos obtenidos confirman que la cepa Bacillus megateriumDSM 32963 apoya la producción de SPM in situa partir de ácidos grasos omega-3 biológicamente disponibles en el intestino grueso, y enfatizan la posibilidad de su uso como complemento a la biosíntesis de SPM en el organismo huésped y la posibilidad de apoyar su uso en enfermedades inflamatorias del intestino y síndrome del intestino irritable [Speckmann B, 2025].
Se obtuvieron datos valiosos adicionales en un estudio original en animales titulado “Mejora de la actividad terapéutica de tofacitinib mediante una combinación simbiótica que consiste en Bacillus megaterium DSM 32963 y sal de lisina omega-3 en la artritis en ratas”. El simbiótico SynΩ3 se administró como complemento nutricional del tofacitinib en el tratamiento de la artritis adyuvante (AIA) en ratas, un modelo de artritis reumatoide en humanos. 52 ratas se dividieron en varios grupos y se sometieron a diversas intervenciones. La AIA en animales se indujo mediante la administración subcutánea de Mycobacterium tuberculosis H37Ra, inactivado por calor, en la base de la cola.
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Figura 4. Dinámica de los indicadores monitorizados (volumen articular, actividad de la enfermedad, cambios histológicos, fuerza muscular) en grupos de ratas que recibieron diferentes tratamientos
La administración de SynΩ3 durante 2 semanas mejoró los efectos de tofacitinib en dosis bajas, reduciendo así significativamente la gravedad y la progresión de la artritis: se redujeron significativamente los niveles de proteína C reactiva, marcadores de netosis en el tejido articular y quimiocina de neutrófilos CXCL1; Se observó una tendencia significativa a disminuir los niveles de citocinas proinflamatorias clave (TNFα, IL-1b e IL-6); ver fig. 4. Los autores del estudio concluyeron que la combinación simbiótica investigada es prometedora como posible terapia dietética complementaria en la artritis reumatoide para mejorar los resultados de la enfermedad y modular las respuestas inmunes [Zehrer A, 2025].
Esperaremos a que se completen los estudios clínicos de SynΩ3 y la publicación de sus resultados en pacientes con artritis reumatoide y colitis ulcerosa, que comentamos anteriormente.
Si está considerando la posibilidad de utilizar el Combinación simbiótica SynΩ3, por ejemplo como parte del suplemento dietético Pro Biomie InflOmega, consulte con su médico sobre la idoneidad de este paso y el modo de uso más adecuado. No olvide que los complementos dietéticos no son medicamentos y no están destinados al tratamiento de enfermedades, su uso no puede sustituir una dieta equilibrada y variada y un estilo de vida saludable. Antes de utilizar complementos alimenticios lea sus instrucciones de uso.
