En 2024, The American Journal of Clinical Nutrition publicó una revisión dedicada a la influencia de los factores nutricionales en la secreción de GLP-1 en ayunas y después de la estimulación en diferentes estados metabólicos [Huber H, et al., 2024]. La revisión señaló los datos contradictorios obtenidos al estudiar la concentración de GLP-1 en ayunas y después de estimulación con glucosa y diferentes alimentos en pacientes con enfermedades metabólicas. Al mismo tiempo, apuntó a la existencia de pruebas convincentes de la influencia de factores como el perfil metabólico, el sexo, la microbiota intestinal, la tolerancia a la glucosa, el índice de masa corporal (IMC), el uso de hipoglucemiantes, los hábitos alimentarios y la composición nutricional de los alimentos (ver Figura 1).
Figura 1. Principales factores que afectan la secreción de GLP-1. La secreción de GLP-1 puede regularse por factores como el estado de la microflora intestinal, los hábitos alimentarios, la tolerancia a la glucosa, el perfil metabólico, el sexo, los medicamentos utilizados y el índice de masa corporal (indicado por flechas de color azul oscuro). El GLP-1, a su vez, influye en estos factores y tiene efectos neuroprotectores (indicados por flechas azules). [Huber H, et al., 2024].
Las investigaciones han demostrado que la secreción de GLP-1 está alterada en pacientes con intolerancia a los carbohidratos, diabetes tipo 2 (DM2) y obesidad. Considerando la importancia del GLP-1 para la homeostasis de la glucosa, la conducta alimentaria, el mantenimiento del peso y la neuroprotección, los resultados obtenidos son importantes tanto para individuos sanos como para pacientes con trastornos metabólicos. Los autores de la revisión también demostraron que las intervenciones nutricionales también tienen un efecto sobre la secreción de GLP-1.
La secreción de GLP-1 está parcialmente mediada por el efecto de los nutrientes sobre los receptores acoplados a proteína G (GPCR), que se unen específicamente a monosacáridos, péptidos, aminoácidos, ácidos grasos monoinsaturados, poliinsaturados y de cadena corta (SCFA). Los alimentos ricos en estos nutrientes, como los cereales ricos en fibra, las nueces, los aguacates, los huevos, etc., parecen influir en la secreción de GLP-1 y, por lo tanto, pueden tener un efecto metabólico beneficioso tanto en individuos sanos como en pacientes con DM2 u otros trastornos metabólicos. La estimulación de la secreción endógena de GLP-1 cambiando la composición de la dieta puede ser parte de una estrategia nutricional para combatir la obesidad y la diabetes tipo 2.
La modulación de la secreción de GLP-1 y otras hormonas del tracto digestivo por los componentes de los alimentos, incluida la fibra, puede contribuir a lograr el control del apetito, la prevención de la acumulación de masa grasa, la reducción del exceso de peso corporal, la mejora de la homeostasis de la glucosa, la prevención de la obesidad y la DM2. La inclusión en la dieta de productos vegetales y fibra (pectinas, fructanos tipo inulina, β-glucanos) permite mantener un perfil favorable de hormonas del tracto digestivo, lo que asegura una reducción del apetito y el mantenimiento del peso corporal normal (ver Figura 2).
Moduladores de la secreción de GLP-1: macro y micronutrientes, compuestos fitoquímicos y probióticos
¿Qué macro- ¿Y los micronutrientes, compuestos fitoquímicos y probióticos han demostrado la capacidad de modular la secreción de GLP-1?
Proteínas
Las proteínas alimentarias son algunos de los estimuladores naturales de la liberación de GLP-1 más potentes. En el proceso de digestión, los péptidos y aminoácidos activan receptores sensibles al calcio y GPCR en las células L del intestino. En particular, las proteínas del suero y la caseína contenidas en los productos lácteos desempeñan un papel clave a la hora de aumentar la sensación de saciedad y equilibrar las fluctuaciones de los niveles de glucosa después de una comida (glucemia posprandial). En un estudio [Rigamonti, et al., 2019] en mujeres jóvenes obesas, el consumo de proteína de suero aumentó significativamente la secreción de GLP-1 y péptido YY (PYY), redujo el hambre y mejoró las respuestas posprandiales de glucosa e insulina en comparación con un grupo de control que consumió maltodextrina.
Los aminoácidos como la arginina, la leucina y la glutamina también estimulan eficazmente la secreción de GLP-1 activando receptores en las células L que afectan las vías de señalización intracelular asociadas con el calcio y el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc).
Grasas beneficiosas
Los ácidos grasos monoinsaturados (MNM) y poliinsaturados (PNM) aumentan la secreción de GLP-1 a través de las vías de señalización asociadas con los GPCR (GPR40, GPR119) y receptores de ácidos grasos libres, incluido FFAR1/3. Una dieta con suficiente contenido de grasas beneficiosas (omega-3 PNMK) en productos como aceite de oliva, aguacates, nueces, modula la actividad del GLP-1 después de una comida de manera más efectiva y durante más tiempo que el consumo de alimentos ricos en grasas saturadas, promoviendo así una mejor sensibilidad a la insulina y un mejor control de la glucosa.
Los PUFA omega-3 (ácidos grasos poliinsaturados), especialmente el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), apoyan la función fisiológica del cuerpo. funciones, incluida la regulación de la inflamación y la modulación de la respuesta inmune, apoyan la salud del sistema cardiovascular y pueden influir en la actividad del GLP-1. Cada vez surgen más datos sobre el papel de EPA y DHA en la regulación de la actividad de la insulina y la reducción del riesgo de desarrollar DM2 mediante el efecto sobre los receptores FFAR1, GPR120 y un efecto directo sobre el páncreas. EPA y DHA se encuentran en productos marinos como el salmón, el atún, el hígado de bacalao, el calamar, la caballa, las sardinas y algunos tipos de algas. Si el consumo de estos productos en la dieta es bajo, generalmente se recomienda tomar suplementos dietéticos para una ingesta suficiente de AGPI.
Fibra y almidón resistente (Prebióticos)
La fibra fermentable y el almidón resistente sufren una fermentación microbiana en el intestino grueso, lo que da como resultado la formación de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), incluidos acetato, propionato y butirato. Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) activan los receptores FFAR2 y FFAR3 en las células L, estimulando así la secreción de GLP-1.
Se ha demostrado que los alimentos ricos en fibra fermentable, como la avena, los plátanos verdes, las legumbres y las patatas, aumentan la saciedad y mejoran la homeostasis de la glucosa. Por ejemplo, en estudios clínicos experimentales y tempranos, el suministro constante de propionato al intestino grueso se asoció con una disminución del peso corporal y la acumulación de grasa en el hígado.
Compuestos fitoquímicos, micronutrientes, probióticos
Estudios experimentales han demostrado que los polifenoles contenidos en frutas y verduras, las catequinas en el té verde, la curcumina en la cúrcuma, la canela, la capsaicina en los chiles, el resveratrol, el gingerol en El jengibre y varios otros compuestos tienen la capacidad de estimular la secreción de GLP-1. Veamos algunos de estos compuestos.
Los compuestos fenólicos naturales son cada vez más reconocidos como moduladores de las vías de las incretinas. La curcumina y el resveratrol inhiben la actividad de la DPP-4 in vitro y en modelos animales con DM2, lo que preserva la actividad del GLP-1, contribuyendo a un mejor control glucémico y a una modesta pérdida de peso en condiciones preclínicas. Un estudio [Huang, K., et al., 2019] en el que participaron participantes adultos sanos demostró que el consumo de una bebida de curcumina reducía los niveles de glucosa posprandial. Los polifenoles también tienen un efecto adicional sobre la oxidación de grasas, la sensibilidad a la insulina y el equilibrio de la microflora intestinal, lo que respalda la suposición de su papel metabólico positivo.
La berberina, un alcaloide biológicamente activo obtenido del berberis indio (Berberis aristata), estimula la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK), que aumenta la sensibilidad a la insulina, reduce la producción de glucosa hepática, como se ha demostrado en modelos animales, aumenta la secreción de GLP-1.
El consumo de canela puede afectar los niveles de GLP-1 y las respuestas posprandiales. En un estudio [Hlebowicz, J., et al., 2009] en participantes sanos, una dosis de 3 g de canela agregada al arroz con leche ralentizó el vaciado gástrico y redujo las concentraciones posprandiales de glucosa, insulina y GLP-1 en comparación con un grupo de control, mientras que la sensación de saciedad de los participantes aumentó ligeramente. Estos efectos a corto plazo sugieren que la canela puede alterar la dinámica de las incretinas, aunque no se han determinado los efectos a largo plazo sobre el peso corporal y la actividad de GLP-1.
Durante un ensayo clínico aleatorizado de 12 semanas [Mansour, A., et al., 2025] en pacientes con DM2, el uso de berberina en una dosis de 1200 mg por día y canela en una dosis de 600 mg por día redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas. niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c) y lipoproteínas de baja densidad (LDL) sin cambios significativos en el peso corporal o el IMC. Estos datos son consistentes con los datos preclínicos sobre la activación de AMPK por la berberina y su efecto beneficioso sobre el metabolismo de los lípidos.
El jengibre es uno de los productos herbales más conocidos para apoyar una digestión saludable con una larga historia de uso en náuseas y vómitos. Estudios preclínicos recientes han demostrado que el gingerol, el ingrediente activo del jengibre, es capaz de modular la actividad del GLP-1, mejorar la respuesta de la insulina, regular los niveles de glucosa en sangre y la absorción de glucosa del músculo esquelético al aumentar la actividad de la glucógeno sintasa 1 y los transportadores GLUT4. El extracto de jengibre contribuyó a la restauración de los islotes pancreáticos de Langerhans responsables de la producción de insulina y glucagón, que se dañan en la resistencia a la insulina y en la DM2. Los estudios clínicos han demostrado la eficacia del jengibre para combatir las náuseas y los vómitos, un efecto secundario común de la terapia con análogos del GLP-1.
Las plantas y hierbas amargas como la rúcula, las hojas y raíces del diente de león, la raíz de mostaza, la raíz de bardana y muchas otras también se utilizan para ayudar a la digestión. El sabor amargo ayuda a estimular la secreción digestiva y la peristalsis intestinal. Las investigaciones actuales sobre compuestos de plantas amargas, como los alcaloides, han demostrado que al actuar sobre los receptores del sabor amargo, especialmente TAS2R, ampliamente representado en el sistema digestivo, afectan no sólo los procesos de digestión, sino también el comportamiento alimentario.
Los receptores TAS2R, especialmente en las células enteroendocrinas, participan en la producción de GLP-1. La activación de estos receptores por compuestos amargos estimula la secreción de GLP-1, que puede aumentar la sensación de saciedad, aumentar la sensibilidad a la insulina y reducir los niveles de glucosa en sangre. El efecto de los compuestos amargos sobre TAS2R fuera de la cavidad bucal puede afectar la peristalsis del tracto digestivo y potencialmente afectar las señales de hambre, de forma similar al uso de agonistas farmacéuticos del GLP-1.
Las plantas amargas pueden usarse para combatir la adicción al azúcar. Los estudios preclínicos han demostrado que los compuestos amargos suprimen las neuronas sensibles al sabor dulce y bloquean la respuesta al sabor dulce, lo que facilita el ajuste de la dieta. Además de modular la actividad del GLP-1, las hierbas amargas pueden ayudar a aliviar algunos de los efectos secundarios que se producen con la terapia con análogos del GLP-1, como náuseas y estreñimiento.
Cromo
El cromo es un micronutriente importante que garantiza la señalización de la insulina y la absorción de glucosa al aumentar la actividad de los receptores de insulina. Los estudios han demostrado que los suplementos de cromo, a menudo en combinación con otros compuestos, pueden mejorar ligeramente los indicadores del metabolismo de los carbohidratos. En un ensayo aleatorizado controlado con placebo [Liu, Y., et al., 2015] en adultos con sobrepeso u obesidad y prediabetes, un suplemento dietético que contenía cromo, canela y carnosina redujo significativamente la glucosa plasmática en ayunas y aumentó la masa magra en comparación con el placebo.
Probióticos
El uso de algunos probióticos se ha asociado con una mejor función de la barrera intestinal y marcadores metabólicos, una reducción de la inflamación sistémica, la remodelación de la microbiota intestinal y una mayor producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC). Estos efectos de los probióticos pueden modular la actividad del GLP-1 y mejorar el metabolismo de la glucosa. La combinación de probióticos con prebióticos puede tener un efecto sinérgico.
Los estudios clínicos en obesidad, síndrome metabólico y DM2 han demostrado que las mezclas de probióticos de múltiples cepas mejoraron ligeramente los indicadores metabólicos y antropométricos, modificaron la microflora intestinal y, en algunos estudios, aumentaron la concentración de GLP-1. Sin embargo, estos estudios difieren en las poblaciones de sujetos estudiados, las cepas estudiadas y los regímenes utilizados. Metanálisis [Wicinski, M, et al. en 2020] demostró que los probióticos pueden provocar una reducción pequeña pero estadísticamente significativa del peso corporal en adultos con sobrepeso u obesidad cuando se toman durante al menos ocho semanas, especialmente cuando se combinan con múltiples cepas. Se logró una reducción más significativa del peso corporal con el uso combinado de probióticos con prebióticos, el cumplimiento de la dieta y la actividad física.
Estos datos sugieren que mantener la salud intestinal con probióticos y prebióticos puede aumentar indirectamente la actividad del GLP-1 y mejorar el metabolismo general.
Conclusión
Las intervenciones nutricionales en forma de consumo de determinadas proteínas, aminoácidos, omega-3-PNMK, fibra, Los compuestos fitoquímicos, las hierbas amargas y los probióticos tienen cierto potencial para modular la actividad del GLP-1, aumentando su nivel entre un 10 y un 30%. Esto es incomparablemente menor que la estimulación farmacológica con fármacos que aumentan el nivel de GLP-1 de 2 a 10 veces. Por tanto, las intervenciones nutricionales no pueden considerarse una alternativa completa al tratamiento farmacológico, pero pueden complementarlo, entre otras cosas, contribuyendo a la reducción de los efectos secundarios y a la mejora de los resultados. Es razonable considerar la posibilidad de utilizar intervenciones nutricionales en ausencia de indicaciones aprobadas para el uso de análogos de GLP-1, así como después de su interrupción.
Los nutrientes, compuestos fitoquímicos, hierbas amargas, probióticos y prebióticos que modulan la actividad de GLP-1 atenúan los factores que contribuyen a la disfunción metabólica, aumentan la sensibilidad a la insulina y la saciedad, apoyan la salud del microbioma y reducen la inflamación. La modulación nutricional de la actividad del GLP-1 es generalmente un enfoque seguro e integral para mejorar la salud metabólica y la pérdida de peso, que complementa los cambios en el estilo de vida y la dieta, una actividad física adecuada, un sueño suficiente y, si es necesario, la farmacoterapia.
Es necesario tener en cuenta las posibles interacciones de los compuestos fitoquímicos con hipoglucemiantes y otros medicamentos y leer atentamente las instrucciones de uso de estos medicamentos y, si es necesario, consultar con el médico tratante.
