Un viejo chiste médico dice que si el fabricante afirma que su fármaco no tiene efectos secundarios, se sospecha que tampoco tiene efectos terapéuticos significativos.
Un fármaco muy eficaz suele ser como un arma de doble filo, y su uso racional se basa en la evaluación correcta de los beneficios y riesgos en un paciente particular con una enfermedad determinada. Relacionado con nuestro tema: una cosa es controlar los efectos secundarios de la semaglutida en un paciente con diabetes tipo 2 u obesidad III. grado (estas enfermedades tienen un alto riesgo de complicaciones del sistema cardiovascular y otras consecuencias extremadamente negativas para la salud) y es completamente diferente exponer al riesgo de efectos secundarios a una persona sana en general que decidió perder un poco de peso por razones cosméticas usando un medicamento "de moda". psicoterapeuta o entrenador deportivo. Esto quedará más claro cuando analicemos lo que se sabe sobre el perfil de seguridad de semaglutida, tirzepatida y otros fármacos similares, así como las consecuencias de su uso en el tracto gastrointestinal, el sistema muscular, el estado nutricional y la salud mental.
El estudio de la seguridad de cualquier fármaco comienza en las primeras etapas de su desarrollo, continúa durante todas las fases de los ensayos clínicos previos al registro y continúa después de que el fármaco se lanza al mercado durante su uso en la práctica clínica real. Los datos básicos sobre la seguridad del medicamento se pueden encontrar en las instrucciones de uso médico, donde se describen los posibles efectos secundarios, interacciones medicamentosas, síntomas de sobredosis, contraindicaciones, instrucciones especiales y precauciones de seguridad.
Veamos la información básica sobre la seguridad de Ozempic (semaglutida), que se proporciona en las instrucciones de uso.
Al comienzo de las instrucciones hay una llamada "advertencia en negro" box", que indica efectos secundarios o riesgos graves o potencialmente peligrosos asociados con el uso del medicamento. El objetivo de esta advertencia es llamar la atención de los trabajadores sanitarios y de los pacientes en la medida de lo posible, informarles sobre la necesidad de utilizar el medicamento con precaución y controlar la aparición de efectos secundarios, para llamar la atención sobre los riesgos que requieren el cumplimiento de medidas de seguridad. En el caso de la semaglutida, la información sobre el riesgo de cáncer medular de tiroides se incluye en el "cuadro negro", que se basa en estudios en animales que han demostrado que la semaglutida provoca tumores de células C de tiroides en roedores. No se sabe si la semaglutida causa tumores de tiroides, incluido el carcinoma medular, en humanos porque no se ha establecido la asociación entre estos tumores en roedores y humanos. Sin embargo, la semaglutida está contraindicada en pacientes con carcinoma medular de tiroides y antecedentes de neoplasia endocrina múltiple (MEN) tipo 2, incluida su forma familiar. El médico debe informar al paciente sobre el riesgo potencial de desarrollar cáncer medular de tiroides al usar semaglutida y alertarlo sobre posibles síntomas de tumores de tiroides (por ejemplo, formación en el cuello, trastornos de la deglución, dificultad para respirar, ronquera persistente).
Otra contraindicación estándar es la hipersensibilidad a la semaglutida o cualquiera de los excipientes del medicamento.
Entre las advertencias y precauciones especiales para la semaglutida incluyen:
- Pancreatitis aguda (inflamación del páncreas), cuyos casos se han observado en pacientes que toman análogos de GLP-1, incluida la semaglutida, y la necesidad de suspender el medicamento si se sospecha pancreatitis. seguimiento de pacientes con antecedentes de retinopatía diabética.
- El medicamento o la jeringa no deben ser utilizados por más de una persona, incluso al cambiar las agujas.
- Hipoglucemia (disminución del nivel de glucosa en sangre), incluida hipoglucemia grave, cuyo riesgo aumenta cuando se usa semaglutida junto con otros medicamentos hipoglucemiantes, y es necesario ajustar la dosis de estos medicamentos.
- Daño renal agudo debido a la deshidratación y la necesidad de monitorear a los pacientes que informan efectos adversos que conducen a la deshidratación (vómitos, diarrea).
- Efectos secundarios graves del tracto gastrointestinal (GIT), que se asociaron con el uso del medicamento y sobre la inadmisibilidad de su uso en pacientes con gastroparesia grave (disminución o cese completo de la actividad de los músculos del estómago, como resultado de lo cual su contenido se retiene y no avanza hacia los intestinos).
- Se han informado reacciones de hipersensibilidad, incluidas formas graves (anafilaxia, edema angioneurótico), cuando se usa el medicamento. Si se sospecha el desarrollo de una reacción de hipersensibilidad, se debe suspender el medicamento inmediatamente y buscar atención médica.
- Enfermedades agudas de la vesícula biliar y necesidad de realizar más imágenes si se sospecha cálculos biliares o colecistitis.
- Riesgo de aspiración pulmonar (intrusión de alimentos, líquidos, vómito o saliva en las vías respiratorias en lugar del estómago) durante la anestesia o sedación profunda, que se ha informado en pacientes que reciben Análogos de GLP-1 durante procedimientos quirúrgicos planificados.
Los efectos secundarios más comunes cuando se usan análogos de GLP-1/GIP ocurren en el tracto gastrointestinal: náuseas (en 24-44% de los pacientes), diarrea (19-30%), vómitos (8-24%), dolor abdominal (9-20%), estreñimiento (17-24%), flatulencia, dispepsia, gastritis, acidez de estómago, así como hipoglucemia cuando se usa simultáneamente con algunos medicamentos hipoglucemiantes. A menudo se producen mareos, dolores de cabeza, complicaciones de la retinopatía diabética, cálculos biliares, fatiga, aumento de la actividad de ciertas enzimas (amilasa, lipasa) en el suero sanguíneo y disminución del apetito (1-10%). En raras ocasiones (0,1-1%) se observan reacciones de hipersensibilidad, disgesia (trastorno de la percepción del gusto en el que una persona siente un regusto desagradable y persistente en la boca, incluso cuando consume alimentos o bebidas normales), aumento de la frecuencia cardíaca, pancreatitis aguda, retraso en el vaciado gástrico, reacciones en el lugar de administración del fármaco. Raras (menos del 0,1%) son las reacciones anafilácticas. La frecuencia de obstrucción intestinal, edema angioneurótico, ictericia colestásica, colecistitis y alopecia no se conoce con exactitud.
Los análogos de GLP-1/GIP son fármacos peptídicos que constan de aminoácidos. Estos fármacos pueden provocar reacciones del sistema inmunológico con la aparición de diferentes tipos de anticuerpos dirigidos contra ellos (inmunogenicidad). En los estudios clínicos con semaglutida, la proporción de pacientes en los que se detectaron anticuerpos contra ella fue baja (1-3%), y ninguno de ellos tenía anticuerpos neutralizantes contra semaglutida o su propio GLP-1.
En cuanto a la interacción con otros fármacos, hay que tener en cuenta que los análogos de GLP-1/GIP ralentizan el vaciado gástrico, lo que puede afectar a la absorción de los fármacos que se toman simultáneamente por vía oral. La semaglutida y sus análogos deben usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos orales que requieren un inicio de acción rápido.
Los efectos secundarios, especialmente en el tracto gastrointestinal, son relativamente comunes cuando se usa semaglutida y otros análogos de GLP-1/GIP. Sin embargo, rara vez se producen efectos secundarios importantes. En los ensayos clínicos, los medicamentos tuvieron que suspenderse debido a su mala tolerabilidad en menos del 10% de los pacientes. Los efectos adversos ocurren con más frecuencia en las primeras semanas de tomar el medicamento cuando la dosis se aumenta gradualmente. A medida que el tratamiento continúa y la dosis se estabiliza, la frecuencia y gravedad de los efectos adversos tienden a disminuir.
Un tema separado y extremadamente importante a considerar al usar análogos de GLP-1/GIP es la deficiencia de nutrientes emergente.
En pacientes que utilizan análogos de GLP-1/GIP para el tratamiento de la obesidad, se observa una disminución significativa del apetito y la ingesta de energía, y una disminución de la ingesta calórica del 16-39%. Esto puede conducir a una ingesta insuficiente de los macro y micronutrientes necesarios, especialmente con una ingesta calórica <1200 kcal/día para las mujeres y <1800 kcal/día para los hombres. En un estudio de Johnson B, et al. (2025) mostraron una ingesta insuficiente de proteínas, fibra, hierro, calcio, potasio, magnesio, zinc, vitaminas A, D, E, K, B1, B12 y C, colina en pacientes que tomaban análogos de GLP-1. La ingesta inadecuada de nutrientes puede provocar su deficiencia, cuyos síntomas incluyen aumento de la fatiga, pérdida excesiva de cabello, piel escamosa o con picazón, debilidad muscular, mala cicatrización de heridas, aparición de erupciones sanguíneas inusuales, desarrollo de anemia, deterioro de la protección inmune, etc. Los efectos adversos del tracto digestivo pueden empeorar la absorción de nutrientes y aumentar aún más el riesgo de su deficiencia.
Los pacientes con obesidad tienen más probabilidades de tener una dieta subóptima al principio, lo que los predispone a sufrir una deficiencia. deficiencia de nutrientes incluso antes del inicio del tratamiento, por ejemplo debido a un alto consumo de alimentos ultraprocesados o dietas estrictas. La obesidad en sí misma puede aumentar el riesgo de deficiencia de nutrientes debido a cambios en su absorción, distribución, metabolismo y excreción del cuerpo (ver Tabla 1). Es importante gestionar activamente la composición y calidad de la dieta de los pacientes que toman análogos de GLP-1/GIP para maximizar la ingesta de nutrientes necesarios y prevenir el desarrollo de deficiencias de nutrientes con una ingesta calórica más baja. Esto a menudo requiere la cooperación de un dietista calificado.
Tabla 1. Incidencia de deficiencia de algunos micronutrientes en personas con obesidad [Krzizek, et al., 2018; Mohapatra, et al., 2020]
Otro riesgo asociado con el uso de análogos de GLP-1/GIP es la pérdida de masa muscular (sarcopenia) y masa ósea (osteopenia)..
Pérdida de peso rápida al usar GLP-1/GIP Los análogos conducen a la pérdida de grasa y masa muscular. En el estudio STEP 1 de semaglutida en pacientes obesos, su peso se redujo en una media de 13,6 kg, de los cuales 8,3 kg (62 %) eran de grasa y 5,3 kg (38 %) de masa magra (músculo y otros tejidos no grasos; consulte la Figura 1), lo que significa que aproximadamente el 20 % de la pérdida de peso total fue pérdida de masa muscular. En el estudio SURMOUNT 1, cuando se utilizó tirzepatida en pacientes obesos, la pérdida absoluta de masa muscular alcanzó el 8,5%. Los datos de simulación muestran que el grado de pérdida de masa muscular depende del género y representa del 10 al 15 % de la pérdida de peso total en mujeres y del 20 al 25 % en hombres en ausencia de un entrenamiento de fuerza sistemático.
Figura 1. Diagrama de la estructura corporal: peso corporal total = masa grasa + masa libre de grasa; masa magra = masa ósea + masa magra; masa magra = músculo esquelético + órganos + agua [Fitch, et al., 2025]
Se observan reducciones similares en la grasa y la masa corporal magra con otros tratamientos eficaces para la obesidad, como la cirugía bariátrica o las dietas muy bajas en calorías. El grado de restricción calórica, la tasa general de pérdida de peso y la presencia o ausencia de entrenamiento de fuerza tienen un efecto sobre la pérdida de masa muscular. Una ingesta baja de proteínas y otros nutrientes y una restricción significativa de calorías contribuyen a la pérdida de masa muscular y a un mayor riesgo de desarrollar sarcopenia, especialmente en personas mayores, mujeres en la perimenopausia o en la menopausia, con un estilo de vida sedentario y sin entrenamiento de fuerza, enfermedades concomitantes y el uso de ciertos medicamentos.
La pérdida rápida de peso utilizando análogos de GLP-1/GIP también puede afectar la densidad del tejido óseo. Una pérdida de peso significativa (≥14%) y rápida (en 3 a 4 meses) se asocia con una pérdida ósea significativa, mientras que una pérdida de peso más moderada y lenta puede preservarla en mayor medida. La pérdida ósea está influenciada por el peso corporal inicial, la edad, el sexo, la actividad física, el grado de restricción calórica, la ingesta de proteínas y la tasa de pérdida de peso. Al mismo tiempo, se observa una pérdida más significativa de masa ósea en personas mayores y en mujeres.
Una pérdida de peso rápida y significativa en el contexto del tratamiento con análogos de GLP-1/GIP puede provocar cambios estéticos significativos asociados con la flacidez de la piel, que son particularmente visibles en la cara (la llamada "cara ozempic"), abdomen, muslos y manos.
Los datos sobre los efectos de Análogos de GLP-1/GIP en la salud mental.
El análisis de datos de la práctica clínica real, así como informes de reacciones adversas al usar semaglutida, tirzepatida y medicamentos similares, apunta a un vínculo entre su uso y la aparición de trastornos mentales, incluido un aumento de pensamientos y estados de ánimo suicidas, depresión o estados de ansiedad.
Un estudio demostró que los pacientes que toman semaglutida pueden tener hasta un 45% más de riesgo de sufrir ideación suicida en comparación con otros medicamentos utilizados para tratar la diabetes y la obesidad, y que este riesgo aumenta más de cuatro veces cuando se toman antidepresivos al mismo tiempo. Los pensamientos suicidas son más comunes en pacientes con trastornos mentales preexistentes como depresión y trastornos de ansiedad. Una vez finalizado el tratamiento, estos pensamientos en la mayoría de los casos desaparecen
El mecanismo del efecto de la semaglutida sobre las funciones psicológicas puede estar relacionado con la activación de los receptores GLP-1 en el cerebro y su conexión con el estado emocional y el comportamiento, pero este efecto requiere más estudios. El estado mental de los pacientes, especialmente aquellos con depresión, trastornos de ansiedad o antecedentes de pensamientos o intentos suicidas, requiere una mayor atención por parte del médico tratante y la consideración de los posibles riesgos al prescribir el tratamiento con análogos de GLP-1/GIP y la derivación oportuna del paciente a un psicoterapeuta o psiquiatra, si es necesario.
En conclusión, veamos otro riesgo asociado con el uso de análogos de GLP-1/GIP: el riesgo de volver a ganar peso después del final del tratamiento. tratamiento.
A pesar de la prometedora eficacia de los análogos de GLP-1/GIP en la reducción de peso, se observa una alta tasa de abandonos de pacientes de ensayos clínicos y problemas con el cumplimiento del tratamiento. En la práctica clínica real, la tasa de interrupción del tratamiento con análogos de GLP-1 alcanza hasta el 75% durante el primer año de tratamiento, principalmente debido a efectos secundarios.
La eficacia de los análogos de GLP-1/GIP para reducir el peso depende de factores como el tipo de fármaco utilizado, la duración del tratamiento y las características individuales del paciente. Es común recuperar peso después de suspender estos medicamentos; hasta dos tercios del peso perdido se recupera dentro del primer año después de suspender el medicamento (consulte la Figura 2).
Figura 2. Aumento de peso después de la interrupción del tratamiento con semaglutida [Wilding, et al., 2022]
Esto probablemente se deba a la falta de conocimiento de los pacientes o a su baja adherencia a las estrategias de cambio de estilo de vida, comportamiento y dieta. Estas estrategias desempeñan un papel clave en la formación y el mantenimiento de hábitos de vida saludables incluso después de finalizar el tratamiento farmacológico.
La semaglutida, la tirsepatida y otros análogos de GLP-1/GIP son fármacos modernos y altamente eficaces destinados al tratamiento de la diabetes tipo 2, la obesidad, en algunos casos el sobrepeso y otras enfermedades. Su alta eficacia está naturalmente asociada a ciertos riesgos para la salud. Por lo tanto, los análogos de GLP-1/GIP sólo deben usarse con receta médica y bajo la supervisión de un médico que evaluará las indicaciones para su uso, tendrá en cuenta los posibles riesgos y controlará y ajustará el tratamiento en consecuencia.
